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與人類近似,大鼠/小鼠辨證論治取效有其複雜的物質基礎

與人類近似,大鼠/小鼠辨證論治取效有其複雜的物質基礎

(1)問題的提出
  如果辨證論治對大鼠/小鼠證候是有影響的,應該能檢測出其内在的物質基礎。
  (2)研究方法和結果
  迄今國内有大量的報道,包括臨床試驗和大鼠/小鼠辨證論治的實驗,觀察了不同組織、基因或蛋白,甚至是血液和尿液代謝組學的改變,部分臨床試驗和動物實驗結果具有相關性和一緻性。我們已有的研究表明:
  1)辨證論治對荷瘤小鼠腫瘤等組織一些已知基因具有一定的調整作用。
  我們在中藥分期論治實驗中曾觀察到,分期治療對早、中、晚各期荷瘤小鼠垂體LH表達有上調趨勢;對中、晚期荷瘤小鼠具有提高其睾丸間質細胞3β-羟甾脫氫酶的活性、提高晚期荷瘤小鼠睾丸琥珀酸脫氫酶的活性作用;而同步檢測發現,分期治療荷瘤小鼠血清睾酮早期和晚期低于模型組,血清皮質醇早期略高于模型組,而中期和晚期均偏低;在腫瘤方面,分期治療對早、中期荷瘤小鼠腫瘤組織c-fos表達有下調趨勢,對早、中、晚期荷瘤小鼠腫瘤組織HGF表達水平有比較明顯的下調趨勢。我們的另一批實驗觀察到,晚期荷瘤小鼠腫瘤組織均有N-ras基因的表達,中藥分期論治組和西藥組具有一定的下調作用;但對P53基因的表達沒有顯著調節作用。
  2)我們采用DEN大鼠肝癌模型,分别以中藥全方(由3個拆方組成)及其3個拆方:清熱解毒方(半枝蓮、白花蛇舌草、蒲公英)、行氣活血方(桃仁、丹參、赤芍、八月劄、柴胡、茵陳、郁金)和健脾扶正方(黃芪、白術、白芍、神曲、薏苡仁、法半夏、雲苓)治療,采用Affymetrix Rat 230A GeneChip檢測肝髒(含肝癌組織)基因表達,發現中藥全方治療後下調(下調1.5倍以上,下同)的基因有582個,清熱解毒方下調291個、行氣活血方下調377個、健脾扶正方下調892個。提示不同治法具有選擇性下調一些基因和基因群的性能,而這些可能與對應的證候有關。
  (3)結論
  1)與臨床報道類似,中醫的分階段論治和辨證論治,包括不同中醫治法治療後,都會對腫瘤大鼠/小鼠神經-内分泌組織基因的表達産生作用、對腫瘤或癌旁組織基因的表達發揮作用,中醫辨證論治起效是有其物質基礎的。
  2)從治療反證的角度,也可以證明荷瘤小鼠常見證候是客觀存在的。
  迄今爲止,我們尚未采用基因芯片技藝檢測辨證論治與否對腫瘤大鼠、小鼠神經-内分泌-免疫-腫瘤等組織基因表達的調節作用,這爲今後的研究供應了空間。

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